柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床试验可能重启

2022-02-14 15:12:23 来源:
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在世界上原先冠病毒白血病(COVID-19)确诊高血压已大约500万例,找有效的产妇口服迫在眉睫。然而,目前为止仍没有人“特效毒药”浮现。加拿大布什特朗普大力提倡的抗疟毒药乙酰氯喹在产妇COVID-19上引致强烈争议。5年初末,世界卫生组织(WHO)叫停了氯喹/乙酰氯喹的临床实验室,一周以后,WHO又年初据报导氯喹实验室。这里面间究竟暴发了什么,则会导致如此大的转变?前面报道:乙酰氯喹对原先冠白血病似乎有效!Lancet、NEJM和WHO似乎都被机器学习美国公司带沟里了

不过最多达几天NEJM刚刚刊登忽视乙酰氯喹并不能实防原先冠病毒细菌感染,见:NEJM:乙酰氯喹不能降低原先冠白血病密切接触者的细菌感染风险,使得整个学术研究变得扑朔迷离。

升级的反驳

2020年5年初22日,世界顶级独立报《风湿病》(The Lancet)刊发了一项重量级的理应评议学术研究。该学术研究推断出氯喹/乙酰氯喹与COVID-19高血压生还率较高和心脏情况减小有关。

这项学术研究对Surgisphere美国公司备有的在世界上多个国内的96000多位原先冠疾病(COVID-19)入院高血压的产妇分析,其里面包括多达15000名口服氯喹/乙酰氯喹的高血压,要么单独口服,要么与增强其的一类抗生以次倡议口服氯喹/乙酰氯喹。对照组是81000多名仍未口服实验室口服的高血压。在遏制了似乎的混淆变量,如年龄、种族、已长期存在的疾病和COVID-19的轻微相对后,学术研究执法人员推断出对照组的住院生还风险为9.3%,而在倡议产妇里面口服氯喹/乙酰氯喹和抗生以次的高血压的生还率为23.8% [1]。

该研究成果一经刊发,有学术研究执法人员随即对这一学术研究结果提出对此了对此。加拿大范德堡该大学重症监护人药剂师Matthew Semler感叹,“这项学术研究没有人考虑到来作实验室口服的高血压病情比对照组轻微的似乎性。(这些图表的是源自“真实世界”而非高血压实验室,)如果一个药剂师和两个亚型高血压坐在一起,药剂师为了让给其里面一个高血压口服乙酰氯喹,他们这样来作肯定是有原因的。比如产妇似乎能够高氧补充,或者随着小时的推移病情加重,但《风湿病》月刊上并没有人备有这些产妇的详细资料”[2]。

意味著数天后,英国政府《观察家》(The Guardian)的纽西兰特别版就披露了该学术研究里面明显的图表偏差,这项学术研究得出结论的纽西兰病房的生还人数比该国官方网站统计的COVID-19生还人数还要多。5年初29日,针对这一反驳,《风湿病》刊发了一份更正通知,称作原本属于亚洲学术研究小组的一家病房被偏差划分到大洋洲学术研究小组里了,但并不因以次学术研究结果[3]。

学术研究执法人员对这一刊发意见并不买账。统计学家James Watson感叹:“《风湿病》的这种不应并不令人恼火,只是让他们撰写了一个实在的回复,仅仅没有人应对也就是感叹情况”[2]。随后,Watson在《独立报》上向《风湿病》和该学术研究的携手创作者刊发了一封公开信,有大约200名临床药剂师和学术研究执法人员执笔,希望政府Surgisphere公开病房图表、分立验证结果、以及公开有鉴于此该文在《风湿病》月刊刊发的理应评审意见。

此除此以外,该文还有诸多地方被反驳。该学术研究里面66%的高血压在澳大利亚来作了产妇,但简报的剂量通常高于加拿大食品毒药品监督管理局(FDA )规章的指南。该文创作者White对此说明,“我们确立了4402名南部非洲高血压,其里面561人生还,南部非洲病房不太似乎有这么多高血压的详细电子健康就有”[2]。风湿病发行最主要规模学术研究显示乙酰氯喹强制执行,上百名研究者联名发信反驳该学术研究

在一片反驳声里面,6年初2日《风湿病》刊发了关切表示遗憾,提到了有关图表的重要生物学情况,强调了之前委托与Surgisphere或多或少的创作者顺利完成关于图表来源和理论上的分立风险管理,实估很快就则会有结果[4]。6年初4日晚,《风湿病》发行了该研究成果的撤稿表示遗憾。

《风湿病》刊发的关切表示遗憾(图源:风湿病)

6年初2日,《原先英格兰独立报》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 月刊也对其曾刊发过的一项基于Surgisphere图表的学术研究刊发了表示遗憾。那项学术研究曾报道口服血管紧张以次转换酶(ACE)抑制剂等降压毒药并没有人减小COVID-19高血压的生还风险[5]。原先多达发行的表示遗憾提到“针对最多达对该图表库里面的反馈质量提出对此的实质性关切,我们之前要求创作者备有证据证明图表的安全性”[6]。

第三项用到Surgisphere图表的COVID-19学术研究也引致了争议。在4年初初首次发行的一份实印本里面,Surgisphere的创始人兼首席副总裁Sapan Desai和携手创作者得出结论:伊维菌以次,一种抗寄生虫毒药,显著降低了COVID-19高血压的生还率。但是有学术研究者推断出该文图表显示的图表与自然语言里面简报的图表大相径庭,一些结果也并不奇怪。据《生物学》(Science)报道,他们尝试保持联系携手创作者Did Grainger,但目前为止还没有人回复[2]。

在《风湿病》和《原先英格兰独立报》刊文的其他合创作者在获知因图表库的安全性引致的关切后,之前开始对这两篇研究成果里面用到的图表顺利完成分立审核。

神秘的Surgisphere美国公司

6年初4日《风湿病》发行的撤稿表示遗憾提到,因Surgisphere美国公司没有人来作第三方对图表顺利完成分立审核,涉及这项学术研究的图表长期存在很多仍未解疑团,根本无法对Surgisphere的学术研究共同顺利完成私人机构审核[7]。

Surgisphere至今没有人公开《风湿病》学术研究背后的图表。此前,Desai通过发言人去找《自然》(Nature)月刊,他正在安排一项仍未公开协议,为《原先英格兰独立报》研究成果的创作者备有图表次访问司法权。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的收贿?

理论上,一个能从六大洲的1200家病房和私人机构里面收集大约1亿高血压图表的美国公司,本应颇受欢迎,然而许多学术研究执法人员和病房除此以外说明他们并仍未听感叹过Surgisphere美国公司。根据可得到的反馈,Surgisphere是一家加拿大保健分析美国公司,总部毗邻芝加哥,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据闻他以前是西北社区病房的血管除此以外科药剂师。

打开Surgisphere美国公司com,你则会推断出它没有人请注意任何一家共同病房的名字,也没有人请注意其生物学顾问委员则会的名单,这不禁引起了人们的强烈可疑。投资基金Blocktown Capital的药剂师和企业家James Todaro在博客里面提出对此不足之处,“为什么Surgisphere的强大图表库显然直到5年初份才被用于理应评审的学术研究”。

《观察家》对Surgisphere的调查推断出了诸多疑点。

搜索公开可得到的反馈表明,Surgisphere的几名公司员工几乎没有人或根本没有人图表或生物学背景。一名被认定生物学编辑的公司员工显然是科幻作家和虚幻艺术作品。另一名被认定行销主管的公司员工是模特和商业活动主持人。该美国公司在领英(LinkedIn)页面上的关注者大概100人,上周只请注意了6名公司员工。截至本周三,已改为三名公司员工。

虽然Surgisphere坚称作运营着世界上最主要极快的病房图表库之一,但它几乎没有人应用软件服务。它的Instagram账号只有大概170个关注者,在2017年10年初到2020年3年初之间没有人发行任何帖子。

直到2020年6年初1日,Surgisphere官网上的简历链接被回传到一个加密货币com网址模板上。这就引致了不足之处,病房如何才能巧妙地保持联系到该美国公司并且加入其图表库[8]。

Surgisphere的首席副总裁Sapan Desai在加拿大伊利诺伊该大学芝加哥分校得到毒药理学博士学位,在杜克该大学启动普通除此以外科专业训练。在那里当了一年的教务长,并在此期间启动了应用软件MBA课程。他在世界上最主要最塞车的医疗里面心—德克萨斯医疗里面心,得到了血管切除学院助学金。在加入西北社区病房早先,Desai是南伊利诺伊该大学除此以外生物学院的除此以外科名誉教授,擅长泌尿系统血管内切除和开放除此以外科切除,至今刊发了200多项毒药理学出特别版物和课本。

Sapan Desai的历史长期存在污点。他曾在三起个案判决被提名,这些判决与Surgisphere图表库或多或少。在来作采访时,Desai称作这些指控是确有的。Ars Technicacom评价Desai “他的以前不脏”[9]。

Desai早先的商业活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogocom上发起了众筹商业活动,宣传一款可穿戴的下一代人类增强设备可以帮助实现属于自己,然而这个装置并仍未实现。目前为止,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的历史情况已被删除。

Surgisphere首席副总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)

研究成果引致的恶劣因以次

《风湿病》研究成果如此一来所致WHO对COVID-19政策的变动。5年初25日,WHO总干事麟德塞引用了《风湿病》上刊发的研究成果结果,年初暂停“团结实验室”关键性项目里面乙酰氯喹实验室。法国和英国政府的监管私人机构也命令学术研究执法人员暂停这种抗疟口服的实验室。生产乙酰氯喹口服品牌的赛诺菲美国公司(Sanofi)说明将不得不暂停应征高血压积极加入该口服的两项临床实验室。

与此同时,《风湿病》研究成果的种种情况,导致叫停氯喹实验室的负责人开始权衡是否据报导氯喹实验室。英国政府乙酰氯喹实防COVID-19的实验室关键性项目的倡议学术研究员White感叹,“情况是,损害之前所致了,原先闻新闻界宣传的致命因以次将使应征高血压加入关键学术研究变得不利于。如今在世界上都忽视这些毒药是杀虫剂的”[2]。

此除此以外,Desai等有关伊维菌以次的学术研究结果在里面东导致了关键性因以次。在那里,伊维菌以次经常在柜台上卖给,主要用来产妇疥疮。智利卫生部删减了COVID-19产妇方案,将伊维菌以次用于轻度和重度COVID-19病例后,导致智利对伊维菌以次的市场需求激增。在玻利维亚的巴巴多斯,在该国卫生部批准用到伊维菌以次产妇COVID-19后,该市政府构想仅仅免费发放35万剂伊维菌以次。

据报导里面的氯喹实验室

乙酰氯喹产妇COVID-19的商业价值之前成为一个政治热点,《风湿病》上那篇研究成果的情况为乙酰氯喹的支持者备有了原先的证据。法国生物化学Didier Raoult早先的学术研究推断出乙酰氯喹有益健康,受到广泛批评。多达日,他发行了一段视频嘲笑了《风湿病》上的这项原先学术研究,还称作创作者无能。在人际新闻界上充斥着这篇研究成果是反对乙酰氯喹的阴谋的传闻。

对于正在顺利完成乙酰氯喹随机实验室的研究者来感叹,一个紧迫的情况是如何刊发意见这篇研究成果以及由此引致的诸多情况。有些学术研究并没有人暂停,一项名为“ORCHID”的乙酰氯喹实验室,由加拿大国内心肺和肠道学术研究所资助,经图表和必要天气实报委员则会(DSMB)审核了之前申请人的组织者的必要图表后为了让继续顺利完成实验室。

在6年初3日的原先闻发行则会上,WHO年初将恢复乙酰氯喹的在世界上实验室。WHO总干事麟德塞感叹,”学术研究潜在产妇口服的“团结实验室”的所有分支将继续顺利完成,包括氯喹/乙酰氯喹实验室。目前为止为止,在35个国内之前应征了3500多名高血压积极加入实验室”[10]。

WHO此前禁止乙酰氯喹临床实验室的决定之前被人诟病。有人忽视WHO对乙酰氯喹的用到没有人无论如何过任何有价值的假定,也有人感叹WHO对一项有情况的学术研究无论如何了思绪的反应。

在西班牙和里面东顺利完成的乙酰氯喹临床实验室的倡议学术研究员Miguel Hernan感叹,“这个毒药之前用了很多年了,我们并不是对它的必要性一无所知,不幸的是争议分散了人们的焦虑。如果在没有人坚实基础的情况下来作了具有尖刻的事情,很多人则会把小时节约在理解事件暴发后文上”[2]。

巴塞罗那在世界上健康学术研究所的Carlos Chaccour感叹,“《风湿病》和《原先英格兰独立报》月刊都一定会在刊发这些学术研究前更来作地审核一下Surgisphere的图表来源。我们正处于两场将则会所致数十万人生还的大流行病之里面,而两家最负盛名的独立报辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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